Viêm phổi là gì? Các công bố khoa học về Viêm phổi

Nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã chứng minh sự gia tăng biểu hiện của protein sốc nhiệt (Hsp) 90 trong da của bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống (SSc). Mục tiêu của chúng tôi là đánh giá nồng độ Hsp90 trong huyết tương ở bệnh nhân SSc và xác định mối liên quan của nó với các đặc điểm liên quan đến SSc. Có 92 bệnh nhân SSc và 92 người đối chứng khỏe mạnh được sắp xếp theo độ tuổi và giới tính được tuyển chọn cho phân tích cắt ngang. Phân tích dọc bao gồm 30 bệnh nhân bị SSc kèm bệnh phổi kẽ (ILD) được điều trị thường xuyên với cyclophosphamide. Hsp90 gia tăng ở bệnh nhân SSc so với nhóm đối chứng khỏe mạnh. Hsp90 tương quan dương tính với protein C phản ứng và tương quan âm tính với các xét nghiệm chức năng phổi như dung tích sống gắng sức và khả năng khuếch tán cho cacbon monoxide (DLCO). Ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống da lan rộng (dcSSc), Hsp90 tương quan dương tính với thang điểm da Rodnan được sửa đổi. Ở bệnh nhân SSc-ILD được điều trị bằng cyclophosphamide, không thấy sự khác biệt về Hsp90 giữa lúc bắt đầu và sau 1, 6, hoặc 12 tháng điều trị. Tuy nhiên, Hsp90 ban đầu có thể dự đoán sự thay đổi DLCO sau 12 tháng. Nghiên cứu này chỉ ra rằng nồng độ Hsp90 trong huyết tương gia tăng ở bệnh nhân SSc so với nhóm đối chứng khỏe mạnh cùng độ tuổi và giới tính. Hsp90 gia tăng ở bệnh nhân SSc có liên quan với hoạt động viêm gia tăng, chức năng phổi kém hơn và trong dcSSc, với mức độ tổn thương da. Hsp90 trong huyết tương ban đầu có thể dự đoán sự thay đổi DLCO sau 12 tháng ở bệnh nhân SSc-ILD điều trị bằng cyclophosphamide.

Theo sau hội chứng suy hô hấp cấp tính nặng coronavirus (SARS‐CoV) và hội chứng hô hấp Trung Đông coronavirus (MERS‐CoV), một loại coronavirus gây bệnh nặng khác được gọi là SARS‐CoV-2 (trước đây được biết đến với tên 2019‐nCoV) đã xuất hiện vào tháng 12 năm 2019 tại Vũ Hán, Trung Quốc, và lan nhanh ra khắp thế giới. Virus này có trình tự giống cao với SARS‐CoV và gây ra bệnh viêm phổi coronavirus cấp tính nguy hiểm chết người năm 2019 (COVID‐19) với các triệu chứng lâm sàng tương tự như các triệu chứng báo cáo cho SARS‐CoV và MERS‐CoV. Triệu chứng đặc trưng nhất của bệnh nhân COVID‐19 là suy hô hấp, và hầu hết các bệnh nhân nhập viện chăm sóc đặc biệt không thể thở tự phát. Ngoài ra, một số bệnh nhân COVID-19 cũng có biểu hiện triệu chứng thần kinh, như đau đầu, buồn nôn và nôn. Nhiều bằng chứng cho thấy rằng các coronavirus không chỉ giới hạn ở đường hô hấp mà còn có thể xâm nhập hệ thần kinh trung ương gây ra các bệnh thần kinh. Nhiễm trùng SARS‐CoV đã được báo cáo ở não của cả bệnh nhân và động vật thí nghiệm, nơi thân não bị nhiễm nghiêm trọng. Hơn nữa, một số coronavirus đã được chứng minh có khả năng lan truyền qua đường kết nối synapse đến trung tâm hô hấp tim mạch từ các thụ thể cơ học và hóa học trong phổi và đường hô hấp dưới. Xét sự tương đồng cao giữa SARS‐CoV và SARS‐CoV-2, vẫn cần làm rõ liệu khả năng xâm nhập tiềm tàng của SARS‐CoV-2 có phải là phần nào chịu trách nhiệm cho suy hô hấp cấp tính của bệnh nhân COVID-19 hay không. Nhận thức về điều này có thể mang ý nghĩa chỉ đạo cho công tác phòng ngừa và điều trị suy hô hấp do SARS‐CoV-2 gây ra.

Vào tháng 12 năm 2019, một loại viêm phổi do virus mới đã được phát hiện ở Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc; và sau đó được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đặt tên là "virus corona mới (2019-nCoV)" vào ngày 12 tháng 1 năm 2020. Do đây là một loại bệnh hô hấp chưa từng trải qua trước đây với khả năng lây nhiễm rộng rãi và nhanh chóng, nó đã thu hút sự chú ý của thế giới nhưng không có phương pháp điều trị và hướng dẫn kiểm soát nào. Nhằm đáp ứng yêu cầu từ các bác sĩ và cán bộ y tế công cộng về quản lý viêm phổi do 2019-nCoV, một hướng dẫn dựa trên chứng cứ cần thiết phải được phát triển một cách khẩn cấp. Do đó, chúng tôi đã soạn thảo hướng dẫn này theo phương pháp hướng dẫn nhanh và các quy định chung về phát triển hướng dẫn của WHO; chúng tôi cũng đã bổ sung dữ liệu quản lý thực tế từ Bệnh viện Trung Nam của Đại học Vũ Hán. Hướng dẫn này bao gồm phương pháp hướng dẫn, đặc điểm dịch tễ học, sàng lọc bệnh và phòng ngừa cộng đồng, chẩn đoán, điều trị và kiểm soát (bao gồm cả Y học cổ truyền Trung Quốc), phòng ngừa và kiểm soát nhiễm khuẩn bệnh viện, và điều dưỡng bệnh tật liên quan đến 2019-nCoV. Hơn nữa, chúng tôi cũng cung cấp một quy trình toàn diện về một trường hợp điều trị thành công viêm phổi nặng do nhiễm 2019-nCoV và những kinh nghiệm cũng như bài học trong việc cứu chữa tại bệnh viện đối với các ca nhiễm 2019-nCoV. Hướng dẫn khẩn cấp này phù hợp cho các bác sĩ và y tá tuyến đầu, các nhà quản lý bệnh viện và lĩnh vực y tế, cư dân cộng đồng, nhân viên y tế công cộng, các nhà nghiên cứu liên quan, và tất cả những người quan tâm đến 2019-nCoV.

Xơ phổi không rõ nguyên nhân (IPF) là một bệnh lý phổi kẽ có xu hướng xơ hóa, liên quan đến lão hóa, với đặc trưng là mô hình mô bệnh học của viêm phổi kẽ điển hình. Mặc dù hiểu biết về sinh bệnh học của IPF vẫn chưa hoàn chỉnh, những tiến bộ gần đây trong việc xác định các đặc điểm lâm sàng và bệnh lý cụ thể của IPF đã dẫn đến việc định nghĩa rõ hơn các con đường phân tử bị kích hoạt bệnh lý trong bệnh này. Trong bài tổng quan này, chúng tôi làm nổi bật một số tiến bộ này, với trọng tâm là khuynh hướng di truyền đối với IPF và cách mà các thay đổi di truyền, chủ yếu xảy ra ở các tế bào biểu mô, dẫn đến kích hoạt các con đường xơ hóa trong các tế bào biểu mô. Sau đó, chúng tôi thảo luận về những thay đổi bệnh lý trong các tế bào xơ phổi của IPF và thành phần ngoại bào, và chúng tôi kết luận với một tóm tắt về cách mà những con đường xơ hóa này có thể liên kết với nhau.

Ô nhiễm không khí là một hỗn hợp phức tạp của các khí (ví dụ: ozone), vật chất dạng hạt và các hợp chất hữu cơ có mặt trong không khí ngoài trời và trong nhà. Những chú chó bị phơi bày trước ô nhiễm không khí nghiêm trọng biểu hiện viêm mãn tính và sự gia tăng các bệnh lý tương tự như Alzheimer, điều này cho thấy rằng não bộ bị ảnh hưởng xấu bởi các chất ô nhiễm. Chúng tôi đã điều tra xem việc cư trú ở các thành phố có mức độ ô nhiễm không khí cao có liên quan đến viêm não người hay không. Sự biểu hiện của cyclooxygenase-2 (COX2), một trung gian viêm, và sự tích tụ của dạng 42 axit amin của β-amyloid (A β42), một nguyên nhân gây rối loạn chức năng thần kinh, đã được đo trong các mô não sau khi khám nghiệm của những cư dân sống lâu đời, về nhận thức và thần kinh, tại các thành phố có mức ô nhiễm không khí thấp (n:9) hoặc cao (n:10). Các vị trí DNA apurinic/apyrimidinic, sự kích hoạt của nhân tố hạt nhân-κB và kiểu gen apolipoprotein E cũng đã được đánh giá. Những cư dân của các thành phố có ô nhiễm không khí nghiêm trọng có sự biểu hiện COX2 cao hơn đáng kể trong vỏ não trán và hồi hải mã và sự tích tụ tế bào thần kinh và tế bào hình sao của A β42 lớn hơn so với cư dân ở các thành phố có ô nhiễm không khí thấp. Sự biểu hiện COX2 gia tăng và sự tích tụ A β42 cũng được quan sát thấy trong củ khứu giác. Những phát hiện này gợi ý rằng việc tiếp xúc với ô nhiễm không khí nghiêm trọng có liên quan đến viêm não và sự tích tụ A β42, hai nguyên nhân gây rối loạn chức năng thần kinh xảy ra trước khi xuất hiện các mảng tế bào thần kinh và tangle sợi thần kinh, những dấu hiệu đặc trưng của bệnh Alzheimer.

IL-33 (trước đây được biết đến như là yếu tố NF từ tĩnh mạch nội mô cao) là một cytokine thuộc họ IL-1, phát tín hiệu thông qua thụ thể ST2 và thúc đẩy sản xuất cytokine trong các tế bào mast, basophil, eosinophil, tế bào NK không thay đổi di truyền và NK, lympho Th2 và các tế bào miễn dịch tự nhiên loại 2 (các tế bào phụ tự nhiên, nuocyte và tế bào hỗ trợ tự nhiên loại 2). Hiện có ít thông tin về IL-33 nội sinh; chẳng hạn như vẫn chưa xác định được nguồn tế bào sản sinh IL-33 trong các mô chuột. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã tạo ra dòng bẫy gene báo cáo Il-33-LacZ (Il-33Gt/Gt) và sử dụng công cụ mới mẻ này để phân tích biểu hiện của IL-33 nội sinh trong cơ thể sống. Chúng tôi nhận thấy rằng promoter Il-33 biểu hiện hoạt tính thường xuyên trong các cơ quan bạch huyết chuột, các mô chắn biểu mô, não và bào thai. Phương pháp nhuộm miễn dịch với kháng thể chống IL-33, sử dụng chuột Il-33Gt/Gt (thiếu hụt Il-33) làm đối chứng, cho thấy protein IL-33 nội sinh được biểu hiện cao trong các mô chắn biểu mô chuột, bao gồm biểu mô phẳng xếp lớp từ âm đạo và da, cũng như biểu mô lập phương từ phổi, dạ dày và tuyến nước bọt. Biểu hiện thường xuyên của IL-33 không được phát hiện trong các mạch máu, cho thấy sự khác biệt đặc trưng loài giữa con người và chuột. Quan trọng là, protein IL-33 luôn được định vị trong nhân của các tế bào sản xuất mà không có bằng chứng cho việc định vị trong tế bào chất. Cuối cùng, ghi nhận sự biểu hiện mạnh mẽ của báo cáo Il-33-LacZ cũng được quan sát thấy trong các mô viêm, trong gan khi sốc độc tố nội sinh do LPS gây ra, và trong phế nang phổi khi viêm đường hô hấp dị ứng do papain gây ra. Tổng hợp lại, các phát hiện của chúng tôi hỗ trợ khả năng cho rằng IL-33 có thể hoạt động như một chất alarmin nhân để cảnh báo hệ miễn dịch bẩm sinh sau khi bị thương hoặc nhiễm trùng trong các mô chắn biểu mô.

Biến chứng nhiễm trùng là biến chứng thứ ba phổ biến nhất của đột quỵ. Chúng tôi đã nghiên cứu tỷ lệ viêm phổi do hít phải và nhiễm trùng đường tiểu (UTI), các yếu tố nguy cơ và tác động của chúng đến kết quả ở 1455 bệnh nhân tham gia nghiên cứu Glycine Antagonist (Gavestinel) trong Bảo vệ Thần kinh (GAIN) Quốc tế với đột quỵ thiếu máu não. Phân tích hồi quy logistic từng bước và mô hình nguy cơ tỉ lệ Cox đã xác định các yếu tố cơ bản dự đoán các sự kiện và tác động độc lập của các sự kiện đến ngày 7 đối với kết quả xấu của đột quỵ sau 3 tháng đối với những bệnh nhân còn sống vào ngày 7, sau khi điều chỉnh cho các yếu tố tiên đoán. Thang điểm đột quỵ của Viện Quốc gia về sức khỏe (NIHSS) và độ tuổi cao hơn, giới tính nam, tiền sử bệnh tiểu đường và loại đột quỵ đã dự đoán viêm phổi, xảy ra ở 13.6% bệnh nhân. Giới tính nữ và NIHSS, độ tuổi cao hơn dự đoán UTI, xảy ra ở 17.2% bệnh nhân. Viêm phổi liên quan đến kết quả xấu qua tỷ lệ tử vong (tỷ lệ nguy cơ, 2.2; khoảng tin cậy 95%, 1.5–3.3), chỉ số Barthel (<60) (tỷ lệ odds, 3.8; 2.2–6.7), NIHSS (4.9; 1.7–14) và thang điểm Rankin (≥2) (3.4; 1.4–8.3). UTI liên quan đến chỉ số Barthel (1.9; 1.2–2.9), NIHSS (2.2; 1.2–4.0) và thang điểm Rankin (3.1; 1.6–4.9). Viêm phổi và UTI có mối liên hệ độc lập với kết quả xấu của đột quỵ. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã xác định phải được theo dõi chặt chẽ để phát hiện nhiễm trùng.

Trong mô hình chuột bị nhiễm nấm Cryptococcus neoformans, các phản ứng Th1 (IL-12/IFN-γ) và Th17 (IL-23/IL-17) liên quan đến sự bảo vệ, trong khi phản ứng Th2 phụ thuộc vào IL-4 làm trầm trọng thêm bệnh. Để nghiên cứu vai trò của cytokine Th2 IL-13 trong quá trình nhiễm nấm C. neoformans ở phổi, các con chuột biến đổi gen quá sản xuất IL-13 (IL-13Tg+), thiếu hụt IL-13 (IL-13−/−), và lứa rừng (WT) đã bị nhiễm qua đường mũi. Độ nhạy cảm đối với nhiễm nấm C. neoformans được phát hiện khi IL-13 được gợi lên ở chuột WT hoặc quá sản xuất ở chuột IL-13Tg+. Những con chuột IL-13Tg+ bị nhiễm đã có thời gian sống sót ngắn hơn và lượng nấm trong phổi cao hơn so với chuột WT. Ngược lại, chuột IL-13−/− bị nhiễm tỏ ra đề kháng và 89% số chuột này sống sót suốt thời gian thử nghiệm. Sản xuất IL-13 đặc hiệu với kháng nguyên bởi chuột WT và IL-13Tg+ nhạy cảm có liên quan đến sự chuyển dịch đáng kể của cytokine kiểu 2 nhưng chỉ thay đổi nhẹ trong sản xuất IFN-γ. Phù hợp với sự gia tăng sản xuất cytokine kiểu 2, mức độ IgE trong huyết thanh cao và tỉ lệ IgG2a/IgG1 trong huyết thanh thấp được phát hiện ở chuột WT và IL-13Tg+. Thú vị là, biểu hiện của IL-13 bởi chuột WT và IL-13Tg+ nhạy cảm có liên quan đến giảm sản xuất IL-17. IL-13 được phát hiện kích thích sự hình thành của các đại thực bào thay thế hoạt động với sự biểu hiện của arginaza-1, thụ thể mannose của đại thực bào (CD206), và YM1. Ngoài ra, sản xuất IL-13 dẫn đến sự tăng sinh thương tổn của bạch cầu ái toan ở phổi, tăng sinh tế bào tiêu niệt và sản xuất nhầy tăng cường, và tăng cường phản ứng quá mẫn đường hô hấp. Điều này chỉ ra rằng IL-13 góp phần gây viêm dị ứng gây tử vong trong quá trình nhiễm nấm C. neoformans.

Mục tiêu của nghiên cứu này là so sánh các phản ứng của việc điều trị chỉ dùng colistinso sánh vớiviệc kết hợp colistin và rifampicin trong điều trị viêm phổi liên quan máy thở (VAP) gây ra bởi một chủngA. baumanniikháng carbapenem. Bốn mươi ba bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào một trong hai nhóm điều trị. Mặc dù tỷ lệ phản ứng lâm sàng (P = 0·654), xét nghiệm (P = 0·645), hình ảnh học (P = 0·290) và vi sinh học (P = 0·597) tốt hơn ở nhóm kết hợp, nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa. Tuy nhiên, thời gian làm sạch vi sinh học (3·1 ± 0·5 ngày,P = 0·029) đã rút ngắn đáng kể ở nhóm kết hợp. Tỷ lệ tử vong liên quan VAP là 63·6% (14/22) và 38·1% (8/21) cho nhóm chỉ dùng colistin và nhóm kết hợp (P = 0·171), lần lượt. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng sự kết hợp colistin với rifampicin có thể cải thiện kết quả lâm sàng và vi sinh học của bệnh nhân VAP bị nhiễmA. baumannii.